L'apassionant lluita d'una dona per arribar a ser reina. Aquesta és la història que explica Isabel en la seva primera temporada. Concretament, ho fa des de la seva formació, sent tot just una nena, fins a la seva coronació amb només 23 anys, un període clau per entendre la personalitat de la que després va ser coneguda com a Isabel la Catòlica. La ficció de TVE, protagonitzada per Michelle Jenner i Rodolfo Sancho, que feia uns vuit mesos que era a la nevera tot esperant la seva estrena, arriba finalment aquesta nit.
La ficció es va començar a anunciar el gener del 2012 per emetre's a finals d'aquell mes o principis de febrer, com a la gran aposta de la televisió pública en matèria de ficció per a la temporada. Finalment, la retallada del pressupost de RTVE i la manca de president va fer que el Consell d'Administració paralitzés totes les sèries, Isabel inclosa, i amb un futur incert. L'espera, a més, ha matat la sèrie. La ficció comptarà amb només una temporada després de tenir paralitzats dels platós durant diversos mesos tot esperant una decisió. En veure que no hi havia moviment, DiagonalTV va decidir finalment destruir els decorats i amb això la possibilitat d'una segona temporada.
Isabel narra la història d'Isabel la Catòlica, un personatge fascinant que va prendre les regnes del país, al qual va donar estabilitat econòmica. Isabel i el seu germà Alfonso viuen feliços a Arévalo amb la seva mare Isabel de Portugal, vídua del rei Juan II de Castilla, amb el seu tutor Juan Chacón i la seva dona, Beatriz de Bobadilla.
A més de Michelle Jenner i Rodolfo Sancho com els Reis Catòlics, la nova ficció destinada al prime time de la cadena pública, compta amb la participació d'actors com Pablo Derqui, Bárbara Lennie, Clara Sanchís, Victor Elías, Pedro Casablanc, Ginés García Millán, Ramon Madaula o Daniel Grao, entre d'altres.